品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-114778

CAS：1358715-18-0

中文名称：氟唑帕利

Synonyms：氟唑帕利; SHR3162; Fuzuloparib

纯度：99.85%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Fluzoparib (SHR3162) 是一种有效的口服活性 PARP1 抑制剂(IC50=1.46±0.72 nM)，具有优越的抗肿瘤活性。Fluzoparib 选择性地抑制同源重组修复 (HR) 缺陷细胞的增殖，并使 HR 缺陷细胞对细胞毒性活性分子敏感。

生物活性：Fluzoparib 具有良好的体内药代动力学特性，可用于 BRCA1/2 突变复发性卵巢癌的研究[1]。

体外：Fluzoparib（30 μM；24小时）在浓度依赖性 manner 上增加了 γH2AX 的水平，既适用于缺乏 BRCA2 的 V-C8 细胞，也适用于缺乏 BRCA1 的 MDA-MB-436 细胞，但对具有 BRCA 的 V-C8#13-5 细胞则没有影响[1]。 Fluzoparib（10 μM；24小时）增加了 pCDK1 和细胞周期蛋白 B 的水平，表明 MDA-MB-436 细胞中的 G2/M 检查点被激活[1]。 Fluzoparib（10 μM；72小时）浓度依赖性地增加了促凋亡酶-3、-8 和 -9 的处理，诱导了 HR 缺乏的 MDA-MB-436 细胞发生 G2/M 阻滞和凋亡[1]。Fluzoparib 对 HR 缺陷细胞（如缺乏 BRCA1 的 UWB1.289、MDA-MB-436、缺乏 BRCA2 的 V-C8、缺陷 BRCA1 变异（MX-1）和 BRCA1 超甲基化（OVCAR-8）细胞）具有优先疗效，其 IC50 值分别为 0.51 μM、1.57 μM、0.053 μM、1.57 μM 和 1.43 μM。HR 有效细胞（V-C8#13-5 和 UWB1.289 BRCA1）的 IC50 值均 >10 μM[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Fluzoparib（口服灌胃；0.3、1或3 mg/kg；单剂量）在携带MDA-MB-436的女性Balb/cA裸鼠（5-6周龄）中展现良好的药代动力学特征。在单次口服给药后，Fluzoparib迅速吸收，并在所有剂量水平下快速从血液中清除；Fluzoparib的血浆浓度在2小时内迅速达到最大值。相比之下，肿瘤中的Fluzoparib浓度在给药后24小时内仍维持在高水平（分别为0.3、1和3 mg/kg剂量下的57.9 ng/g，39.3 ng/g和85.6 ng/g）[1]。Fluzoparib（口服灌胃；30 mg/kg；21天）显然抑制了肿瘤的生长，30 mg/kg时的抑制率为59%（第21天），且未对携带MDA-MB-436（BRCA1缺陷）模型的裸鼠造成显著体重下降[1]。Fluzoparib（3 mg/kg）与顺铂、紫杉醇或阿帕替尼的联合应用（口服灌胃；每日两次；21天）引起的生长抑制率分别为61.4%、55.3%和72.8%。Fluzoparib与顺铂的2药联合或者Fluzoparib、紫杉醇与阿帕替尼的3药联合在体内引起的生长抑制率分别为84.9%和75.6%（第21天）。Fluzoparib与顺铂的双联用以及Fluzoparib、顺铂与阿帕替尼的三联用会导致体重下降，而其他组合没有明显的毒性[1]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

IC50 & Target：PARP-1 1.46±0.72 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Lei Wang, et al. Pharmacologic characterization of fluzoparib, a novel poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor undergoing clinical trials. Cancer Sci. 2019 Mar;110(3):1064-1075.

[2]. Huiping Li, et al. Phase I dose-escalation and expansion study of PARP inhibitor, fluzoparib (SHR3162), in patients with advanced solid tumors. Chin J Cancer Res. 2020 Jun;32(3):370-382.

品牌介绍:

• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；

• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；

• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；

• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；

• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；

• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；

• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；

• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；

• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；

• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。